【研究背景】
血管是进入机体的纳米药物富集于特定器官前接触时间最长的组织，由此血管损伤也成为了纳米药物安全性评价的重要问题之一。蛋白冠作为介导进入血液的纳米药物与细胞/组织互作的关键组分，是否参与介导纳米材料暴露引发的血管损伤及其分子机制仍未被揭示
【关键问题】
- 蛋白冠组分差异介导血管损伤的分子机制：蛋白冠作为纳米材料被组织识别的“名片”在纳米药物暴露诱发血管损伤过程中所发挥的作用仍未被充分认知。
- 病理性蛋白冠与血管损伤的关联性：我们之前的研究经验率先证实了，肿瘤进展引发的血液微环境重塑进而影响蛋白冠组分，相关的病理性蛋白冠差异是否与纳米材料的血管毒性具有关联性需要被进一步证实。
【研究结论】
- 构建了类器官毒性评价平台：我们的研究将血管类器官（VO）与患者源性血清相结合，以研究蛋白冠化纳米材料与血管之间的相互作用。与传统模型相比，这种方法可以更准确地刻画人体组织生物学反应，从而增强了研究结果与实际应用的关联性。
- 提出了癌症分期与血管毒性关联的新见解：我们的研究强调了癌症分期与病理性蛋白冠之间的关系，率先揭示了肺癌的进展诱发蛋白冠重塑，可能会加重血管阻断疗法联合纳米药物治疗引发的血管损伤，这背后的关键因素来自于病理性蛋白冠介导的血管亚组织内无膜细胞结构紊乱。
- 系统性解析了亚血管组织损伤的分子机制：基于组学分析的启示，我们在亚组织层次，探究了PI3K-Akt和Hippo/Wnt等损伤相关通路在内皮，周细胞及平滑肌细胞内的活性改变情况，对于部分数目稀少的细胞亚群，其显著性损伤可能被组织层次整体的安全性所掩盖，类器官模型的使用，能够有效解决亚组织的高通量毒性评价难题。
本论文来自于我们课题组、江苏省人民医院、瑞金医院及南京医科大学生殖国重杨杨老师课题组的紧密合作；课题组衷心感谢国家自然科学基金委面上项目，基金委复杂系统理论物理研究中心对本项目的支持！感谢ACS group在整个审稿过程中提供的支持以及来自三位审稿专家的肯定！祝愿刷到这条新闻的朋友新的一年心想事成！身体健康！
原文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07783?ref=PDF